В этом новейшем трехмерном приключении Индианы Джонса знаменитый археолог снова оказывается в поисках «удачи и славы», ища легендарный Посох Королей, посох, который Моисей     использовал, чтобы разделить Красное море.

  Действие происходит в 1939 году, когда Инди путешествует по всему миру через такие области, как Сан-Франциско, Стамбул, Один и Панама, и он мчится со временем, чтобы найти религиозный артефакт раньше, чем это сделают нацисты.

    В игре есть интерактивные фоны (так называемые «горячие наборы»), которые позволяют Индиане Джонсу использовать большое количество предметов и сред, которые используются для подавления его врагов. Помимо кнута, Инди может использовать свой револьвер, чтобы уничтожать врагов в режиме стрельбы в аркадном стиле, а также ездить на транспортных средствах или животных в определенных последовательностях действий. События Quick Time также включают в себя определенные действия и моменты погони, требующие быстрого выбора времени, чтобы пройти через опасные ситуации. Также доступны многопользовательские режимы, позволяющие игрокам воспроизводить сцены из фильмов или сражаться друг с другом.

   Хотя игра одинакова для всех платформ, версия для Wii использует элементы управления движением, чтобы имитировать кулаки, хлыст и пистолет Инди. Кроме того, версия для Wii включает эксклюзивную эмуляцию классической игры для ПК «Индиана Джонс и судьба Атлантиды».