Борьба с террористами за Лас-Вегас, что началась в Tom Clancy's Rainbow Six Vegas, продолжается! У отряда «Радуга-6» остался последний шанс разобраться с агрессорами, угрожающими уничтожить Город грехов. События развиваются параллельно сюжету первой игры. Вам с двумя подчиненными поручено ликвидировать группу боевиков, действующую под руководством некого Альвареза Кабреро, и тем самым навсегда покончить с терроризмом в американской столице развлечений. Пройти кампанию можно не только вместе с виртуальными товарищами, но и на пару с другом, при этом второй участник может присоединиться к игре в любой момент в качестве четвертого бойца «Радуги-6». Мультиплеер предлагает 13 карт и различные режимы, включая командные с возможностью играть вдвоем на разделенном экране.